SARS–CoV–2 Spike Impairs DNA Damage Repair and Inhibits V(D)J Recombination In Vitro — PMC (nih.gov)
Адаптивный иммунитет играет решающую роль в борьбе с инфекцией SARS-CoV-2 и напрямую влияет на клинические исходы пациентов. Клинические исследования показали, что у пациентов с тяжелой формой COVID-19 проявляются отсроченные и слабые адаптивные иммунные реакции; однако механизм, с помощью которого SARS-CoV-2 препятствует адаптивному иммунитету, остается неясным. Здесь, используя клеточную линию in vitro, мы сообщаем, что шиповидный белок SARS-CoV-2 значительно ингибирует репарацию повреждений ДНК, что необходимо для эффективной рекомбинации V(D)J в адаптивном иммунитете. Механически мы обнаружили, что шиповидный белок локализуется в ядре и ингибирует репарацию повреждений ДНК, препятствуя рекрутированию ключевых белков репарации ДНК BRCA1 и 53BP1 в место повреждения. Наши результаты раскрывают потенциальный молекулярный механизм, с помощью которого белок шипа может препятствовать адаптивному иммунитету, и подчеркивают потенциальные побочные эффекты полноразмерных вакцин на основе шипа.
